Болезнь ниманна пика тип с

Что такое болезнь Ниманна-Пика?

Болезнь Ниманна-Пика (БПН, дефицит кислой сфингомиелиназы) представляет собой редкое прогрессирующее генетическое заболевание, относящиеся к группе лизосомных болезней накопления, которое возникает в результате дефицита ферментной кислой сфингомиелиназы, которая необходима для расщепления (метаболизма) жирного вещества (липида), называемого сфингомиелином. Следовательно, сфингомиелин и другие вещества накапливаются в различных тканях организма (печень, селезенка, головной мозг, костный мозг).

Болезнь Ниманна-Пика сильно изменчива, возраст возникновения, конкретные симптомы и степень тяжести расстройства могут значительно варьироваться от одного человека к другому, иногда даже среди членов одной семьи.

Это расстройство лучше всего рассматривать как спектр заболеваний. В тяжелом конце спектра находится фатальное нейродегенеративное расстройство, которое проявляется в младенчестве (болезнь Нимана-Пика типа А [БНПА]). На мягком конце спектра, больные люди не имеют или имеют только минимальные неврологические симптомы, и часто встречается больные доживающие до взрослого возраста (болезнь Нимана-Пика, тип B [БНПВ]). Существуют также промежуточные формы расстройства. БПН вызывается мутациями в Ген SMPD1 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Классификация

Существуют три расстройства, известные как болезнь Ниманна-Пика, типы A, B и C. Эти расстройства были изначально сгруппированы из-за схожих симптомов, но теперь стало известно, что это разные заболевания. Типы БНП A и B обусловлены мутациями в гене SMPD1, которые вызывают дефицит специфического фермента, кислой сфингомиелиназы. Болезнь Ниманна-Пика типа C обусловлен мутациями в одном из двух разных генов и не содержит дефицитного фермента. По заявлению NORD БНП типа C в настоящее время считается отдельным заболеванием, отличительным от БНП типа A и B.

БНП традиционно делится на две подгруппы:

  1. нейронопатические (тип A);
  2. ненейропатические (тип B).

Нейронопатическая относится к расстройствам, которые повреждают клетки мозга (нейроны). Тип A обычно вызывает серьезные нейродегенеративные заболевания в младенческом возрасте, в то время как тип B обычно не считается неврологическим заболеванием. Однако, поскольку случаи заболевания находятся между этими двумя крайностями, такие широкие обозначения могут вводить в заблуждение людей. Некоторые исследователи используют болезнь типа B для того чтобы сослаться на все мягкие и промежуточные формы заболевания, которые могут иметь неврологические результаты.

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика

Поскольку Болезнь Ниманна-Пика является сильно изменчивым расстройством, важно отметить, что у затронутых лиц не будет всех симптомов, описанных ниже, и что каждый отдельный случай уникален. У некоторых детей развиваются тяжелые, угрожающие жизни осложнения в начале жизни; у других — легкое заболевание, которое может не диагностироваться до взрослого возраста. Родители должны поговорить с врачом своего ребенка о конкретных симптомах и общем прогнозе.

Тяжелую, инфантильную форму БНП, известную как тип А, можно отличить от более легких форм, которые появляются позже. Первичным симптомом в большинстве детских случаев является аномальное увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), которое может прогрессивно ухудшаться, пока печень и селезенка не станут массивными. Также может происходить значительное накопление жидкости в брюшной полости (асцит). В период новорожденности могут возникнуть пожелтение кожи и склеры глаз (желтуха).

Дополнительные симптомы в младенческом возрасте включают:

  • проблемы с питанием;
  • запоры;
  • тошноту;
  • рвоту;
  • желудочно-кишечный рефлюкс;
  • раздражительность;
  • потерю рефлексов;
  • прогрессирующую потерю мышечного тонуса (гипотония).

Проблемы с питанием и другие отклонения (например, частая рвота) могут привести к неспособности к здоровому развитию.

Накопление сфингомиелина в легких может привести к рецидивирующим респираторным инфекциям и затруднению дыхания, что потенциально может привести к угрожающей жизни легочной недостаточности.

У большинства младенцев развивается состояние, известное как пятна Пика (вишнево-красные пятна на глазах). Вишнёво-красные пятна поражают макулу — область сетчатки, содержащую клетки, чувствительные к свету, необходимые для центрального зрения. Обычно оно желтое. Пятна Пика не всегда присутствует у поражённых людей.

Достижение основных этапов развития и общего развития может быть нормальным в первые несколько месяцев. Однако часто в возрасте от 3 до 12 месяцев развитие осложняется, и пораженные дети теряют ранее приобретенные двигательные навыки. Пострадавшие дети могут испытывать глубокие неврологические ухудшения, повышение мышечного тонуса и ригидности мышц (спастичность), а к 3 годам это заболевание часто приводит к летальному исходу.

У людей с поздними формами БНП могут развиться симптомы как в младенчестве, так и во взрослой жизни. Иногда эти формы все вместе называют болезнью Ниманна-Пика типа В; они, как правило, слабее, чем БНП типа А (инфантильная форма). Люди с легкими формами могут дожить до поздней взрослой жизни, а некоторые могут оставаться недиагностированными до взрослого возраста. Болезнь Немана-Пика типа В ассоциируется с системным заболеванием, которое может сильно различаться по степени тяжести и распространенности.

Гепатоспленомегалия является распространенным начальным признаком и может варьироваться от легкого до серьезного увеличения органов. Прогрессирующее увеличение селезенки может вызвать низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов. Белые кровяные клетки (лейкоциты) помогают бороться с инфекцией, и уменьшенное количество этих клеток может сделать пораженного человека восприимчивым к инфекции. Тромбоциты — это специализированные клетки крови, которые позволяют организму образовывать сгустки и остановить кровотечение. Уменьшенное количество тромбоцитов, известное как тромбоцитопения, может привести к эпизодам длительного кровотечения.

Результатом увеличения печени и селезенки может быть боль в животе. Увеличенная селезенка подвержена риску разрыва, что может привести к опасному для жизни кровотечению в брюшную полость.

У большинства людей с болезнью типа В присутствует определенная степень заболевания печени. Большинство из них имеют аномальные анализы крови печени и рубцы в печени. Рубцевание может варьировать от легкого без симптомов до откровенного цирроза и печеночной недостаточности.

У некоторых пострадавших наблюдается постепенное ухудшение функции легких. Для некоторых людей поражение легких может быть легким без заметных симптомов. У некоторых людей может возникнуть затруднение дыхания при физической нагрузке (одышка). Другие люди могут испытывать постоянное ухудшение дыхательной (легочной) функции с серьезными ограничениями в уровнях активности и кислородной зависимости. Может возникнуть рецидивирующая пневмония.

У людей с поздним детским БНП обычно не развиваются неврологические симптомы, но могут развиваться легкие симптомы, или, в редких случаях, могут развиваться клинически значимые неврологические симптомы. У некоторых пострадавших детей и подростков могут развиться:

  • быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм);
  • можечковые нарушения, которые включают неустойчивую манеру ходьбы и неуклюжесть.

Интеллектуальной инвалидности и психических расстройств также нет. Могут возникнуть:

  • аномалии сетчатки;
  • аномалии богатой нервами мембраны, выстилающей заднюю часть глаз;
  • периферическая нейропатия.

Периферическая нейропатия является общим термином для любого заболевания, поражающего нервы вне центральной нервной системы. Общие симптомы включают потеря чувствительности или возникновение неприятных ощущений, таких как зуд, жжение или покалывание вдоль пораженных нервов.

У большинства затронутых детей наблюдаются задержки в росте и малый вес, хотя большинство в конечном итоге достигает почти нормального роста к взрослой жизни. Задержка полового и скелетного созревания также могут возникнуть. У большинства людей присутствует остеопения (истончение костей).

Читайте также:  Клиника нервных болезней им сеченова на ул россолимо

Пострадавшие люди могут быть подвержены риску заболевания коронарных артерий на ранних стадиях.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика обусловлена мутацией в гене сфингомиелин фосфодиэстеразы-1 (SMPD1). Гены предоставляют инструкции для создания белков, которые играют критическую роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функций конкретного белка это может повлиять на многие системы органов организма, включая мозг.

Ген SMPD1 создает (кодирует) фермент, известный как кислая сфингомиелиназа. Мутация в этом гене приводит к недостаточным уровням функциональных копий фермента кислой сфингомиелиназы. Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) определенных жирных веществ (липидов) в организме. Снижение или отсутствие активности фермента приводит к аномальному накоплению сфингомиелина в различных тканях организма. Сфингомиелин — это жирное вещество, являющееся компонентом большинства клеточных мембран. Ненормальное накопление сфингомиелина в определенных тканях организма вызывает признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика.

Болезнь Ниманна-Пика — это генетическое заболевание, которое передается по наследству от родителей и может присутствовать у других членов семьи. В целом, люди получают две копии большинства генов, один наследуется от матери, а другой от отца. Рецессивные генетические нарушения, такие как болезнь Ниманна-Пика, возникают, когда человек наследует изменения или мутации в обеих копиях определенного гена (в этом случае SMPD1 ген.).

Если человек получает одну нормальную копию гена и одну измененную копию, человек будет носителем болезни, но не проявлять признаков болезни. Риск для двух родителей-носителей, передать дефектную копию гена и, следовательно, зачать больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск родить ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% для каждой беременности. Шанс для ребенка получить нормальные копии гена от обоих родителей и не быть ни больным, ни носителем этой конкретной мутации составляет 25%. Риск одинаков как для мужчин, так и женщин.

БНП поражает мужчин и женщин в равных количествах. Точная частота и распространенность этого заболевания неизвестны, но оценивается 1 к 250 000 человек в общей популяции. Однако из-за того, что некоторые случаи неправильно диагностируются или не диагностируются вообще, определить истинную частоту болезни в общей популяции сложно. Тяжелая инфантильная форма (тип А) может поражать различные этнические группы, но встречается с большей частотой у лиц еврейского происхождения. Более поздние формы (тип B) могут затрагивать все этнические группы.

Схожие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы БНП. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Существует несколько типов метаболических нарушений, при которых происходит вторичное накопление определенных веществ, таких как жиры и углеводы, включая мукополисахаридозы (группа метаболических заболеваний соединительной ткани) и другие лизосомные болезни накопления. Эти расстройства включают:

  • галактоземию;
  • галактосиалидоз;
  • сиалидоз;
  • болезнь Ниманна-Пика типа C;
  • болезнь Гоше;
  • болезнь Вольмана.

Диагностика

Диагноз заболевания основан на выявлении характерных признаков, детальной истории болезни, тщательной клинической оценке и разнообразных специализированных тестах.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Лечение болезни Ниманна-Пика может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, неврологам, гепатологам, офтальмологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование аффективного лечения ребенка. Психосоциальная поддержка для всей семьи также важна. Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших людей и их семей.

Современные методы лечения направлены на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. В случае БНП типа A может быть рекомендована физическая и профессиональная терапия и периодическая оценка питания. Для обеспечения правильного питания может потребоваться имплантация питательной (гастрономической) трубки. При этой процедуре тонкая трубка помещается в желудок через небольшой разрез в брюшной полости, что позволяет непосредственно принимать пищу и/или лекарства. Проблемы со сном, связанные с расстройством, можно лечить с помощью ночных успокоительных средств.

Некоторым взрослым с болезнью типа В может потребоваться лечение дислипидемии (изменение уровней холестерина и/или триглицеридов). Питательная поддержка также рекомендуется для людей с заболеванием типа B, чтобы обеспечить достаточное количество калорий, правильное потребление кальция и витамина D из-за риска остеопении и снизить риск дислипидемии у взрослых.

Пациентам с болезнью Ниманна-Пика типа B, у которых длительное кровотечение вызвано тромбоцитопенией, может потребоваться переливание крови. Лицам с заболеваниями легких может потребоваться вспомогательная кислородная терапия. Лицам с увеличенной селезенкой рекомендуется избегать контактных занятий спортом во избежание разрыва селезенки. Взрослые с гиперлипидемией должны контролировать уровень холестерина. Также сообщалось о случаях трансплантации печени у некоторых взрослых с печеночной недостаточностью, вызванной БНП типа B.

Прогноз

Болезнь Ниманна-Пика типа А является смертельной в раннем детстве. Клиническое проявление и течение БНП типа A является относительно однородным и характеризуется нормальностью ребенка при рождении, сопровождаемый прогрессирующей гепатоспленомегалией с 3-х месяцев и тяжелым нейродегенеративным течением, приводящим к смерти к 3 годам.

В отличие от стереотипного фенотипа типа А, клиническая картина и течение пациентов с заболеванием БНП типа В более вариабельны в отношении клинических данных, возраста начала и тяжести симптомов. Большинство пациентов диагностируется в младенчестве или детстве, когда во время обычного физического обследования обнаруживается увеличение печени и селезенки. С данным типа заболевания дети доживают до зрелого возраста.

Ребенок с признаками типа C до 1 года (хотя это др. заболевание) может не дожить до школьного возраста. Те, у кого появляются симптомы после поступления в школу, могут жить в подростковом возрасте. Некоторые могут жить в свои 20 лет.

Ниманна-Пика типа С является заболеванием хранения лизосомальных связано с мутациями в NPC1 и NPC2 генов. Тип Ниман-Пика C поражает приблизительно 1: 150 000 человек. Приблизительно в 50% случаев присутствуют до 10 — летнего возраста, но проявления могут быть впервые признаны как в конце шестого десятилетия.

содержание

Признаки и симптомы

Тип Ниман-Пика C имеет широкий клинический спектр. Затронутые лица могут иметь увеличение селезенки ( спленомегалия ) и печени ( гепатомегалия ), или увеличение селезенки или печени в сочетании ( гепатоспленомегалия ), но этот вывод может отсутствовать в последующих случаях приступа. Длительная желтуха или повышенный билирубин может присутствовать при рождении. В некоторых случаях, однако, увеличение селезенки или печени не происходит в течение нескольких месяцев или лет — или нет вообще. Увеличение селезенки или печени , часто становится менее заметным с течением времени, в отличие от прогрессирования других болезней накопления лизосомальных , таких как болезнь Ниманна-Пика, типы А и В или болезни Гоше . Увеличение органа обычно не вызывает серьезных осложнений.

Читайте также:  Дегенеративные заболевания нервной системы

Прогрессирующее неврологическое заболевание является признаком заболевания типа Ниман-Пика C, и несет ответственность за инвалидности и преждевременной смерти во всех случаях , за пределами раннего детства. Классически, дети с NPC может первоначально представить с задержками в достижении нормальных этапов развития навыков , прежде чем проявляется снижение когнитивных функций ( слабоумие ).

Неврологические признаки и симптомы включают в себя мозжечковую атаксию (нестационарную ходьбу с несогласованными движениями конечностей), дизартрию (невнятная речь), дисфагию (затруднение при глотании), тремор , эпилепсию (как частичная и обобщенной), вертикальный супрануклеарный паралич (upgaze паралича, downgaze паралича, саккадического паралич или паралич), инверсия сна, gelastic катаплексия (внезапная потеря мышечного тонуса или падение атак), дистония (аномальные движения или позы , вызванное сокращением агониста и мышц — антагонистов через суставы), чаще всего начинается с inturning одной ноги при ходьбе ( действие дистония) и может распространяться стать обобщенным, спастичность зависит увеличением (скорость мышечного тонуса), гипотония , птоз (опущение верхнего века), микроцефалия (аномально маленькая голова), психоз , прогрессивная деменция , прогрессирующая потеря слуха, биполярное расстройство , основные и психотические депрессии , которая может включать в себя галлюцинации , бред , мутизм или ступор.

В терминальных стадиях заболевания типа Ниманна-Пике C, пациент прикован к постели, с полной офтальмоплегией , потерей волевого движения и тяжелой деменцией.

генетика

Приблизительно в 95% случаев типа Ниманна-Пика C вызваны генетическими мутациями в NPC1 гена, называемого типа С1; 5% вызваны мутациями в NPC2 гена, называемого типа С2. Клинические проявления типов типов Ниманны-Пик С1 и С2, аналогичны , так как соответствующие гены и участвуют в выходе липидов, в частности холестерина, от позднего эндосом или лизосом. Ген NPC1 расположен на хромосоме 18 (18q11-q12) и был описан учеными Национального института здоровья в июле 1997 года.

  • Ген NPC1 кодирует белок , который находится в мембранах внутри клетки и участвует в движении холестерина и липидов в клетках. Недостаток этого белка приводит к аномальному накоплению липидов и холестерина в клеточных мембранах.
  • Ген NPC2 кодирует белок, который связывает и транспортирует холестерин. Было показано, тесно взаимодействовать с NPC1.

Тип D Ниман-Пика только был найден в франкоканадской населения Ярмут , Новая Шотландия , и в настоящее время известно, что аллельные с Ниман-Пика типа С.

Генеалогическое исследование указывает на то, что Иосиф Muise (с 1679-1729.) И Мари Amirault (1684 -. С 1735) являются общими предками всех людей с Type D. Эта пара является наиболее вероятным источником для варианта типа D.

патофизиология

Ниманна-Пика типа С является биохимически, генетически и клинически отличие от Ниманна-Пика типов А и В , или . В типах А и В, есть полный или частичный дефицит лизосомальных ферментов под названием кислоты сфингомиелиназы . В Ниманна-Пика типа С, белок , продукт крупного мутантный ген NPC1 не является ферментом , но по- видимому, функционирует в качестве переносчика в эндосомный-лизосомальных системы, которая перемещает большие нерастворимые в воде молекулы через клетку . Белок кодируется NPC2 геном более близко напоминает фермент конструктивно , но , кажется, действует совместно с белком NPC1 в транспортировке молекул в клетке. Разрушение этой транспортной системы приводит к накоплению холестерина и гликолипидов в лизосомах .

Холестерин и гликолипиды имеют различные роли в клетке. Холестерин является основным компонентом клеточных плазматических мембран , которые определяют клетки в целом и ее органеллы . Он также является основным строительным блоком стероидных гормонов , в том числе нейростероидов . В Ниманна-Пика типа C, большое количество свободного или неэтерифицированного холестерина накапливаются в лизосомах, и приводит к относительной недостаточности этой молекулы в нескольких мембран и стероидного синтеза. Накопление гликосфинголипидов в нервной системе было связано со структурными изменениями, а именно внематочной dendritogenesis и meganeurite формирования, и была ориентирована в терапевтических целях .

Несколько теорий попытались связать накопление холестерина и гликолипидов в лизосомах с неисправностью белка NPC-1.

  • Нойфельд и др. выдвинул гипотезу , что накопление манноза 6-фосфат — рецепторов (MPRs) в конце отказа эндосомы сигналов ретроградной оборота холестерина с помощью транс — Гольджи сеть.
  • Другая теория предполагает , что закупорка ретроградной пробоя холестерина в конце ядрышко связано с уменьшением мембранного эластичностью и , таким образом , возвратные везикулы холестерина в транс — Гольджи сеть не может бутон и формы.
  • Iouannou и др. описали сходство между белком NPC1 и членами сопротивления-клубеньков разделением семьи (RND) прокариотических пермеаз, что указывает на насосную функцию для NPC1.
  • Последние 2008 данные показывают , что NPC-1 может играть важную роль в кальциевой регуляции.

диагностика

Ниманна-Пика типа С диагностируется путем анализа культивированных фибробластов для холестерина esterfication и окрашивания для неэтерифицированного холестерина с филипин . Фибробласты выросла из небольшой биопсии кожи , взятой из пациента с подозрением на NPC. Диагноз может быть подтвержден путем идентификации мутаций в NPC1 или NPC2 генов в 80-90% случаев. Это специализированное тестирование доступно в Университете Томас Джефферсон лизосомных болезней Испытательной лаборатории и клинике Майо .

лечение

Там нет никакого известного лечения для типа Нимана-Пика C, не существует никаких FDA-стандарт , утвержденные базисное лечение. Поддерживающий уход имеет важное значение и существенно улучшает качество жизни людей , пострадавших от NPC. Терапевтическая группа может включать в себя специалистов в области неврологии , пульмонологии , гастроэнтерологии , психиатр , ортопедия , питание , физиотерапию и трудотерапию . Стандартные препараты , используемые для лечения симптомов могут быть использованы у больного NPC. Как у пациентов развивается трудности с глотанием, продукты питания , возможно , потребуется смягчить или утолщенной, и в конце концов, родители должны рассмотреть вопрос о размещении в гастростому (г-трубку, зондовое).

В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставлено сиротского обозначение наркотиков в arimoclomol для лечения типа Ниман-Пика C. Вслед за этим в 2015 году в пищевой и лекарствами США (FDA). Дозирование в плацебо-контролируемый фазе II / III клинических испытаний , чтобы исследовать лечение типа Ниманна-Пика C (для пациентов с обеими типов С1 и С2) с использованием arimoclomol началось в 2016 году Arimoclomol, который вводит перорально, вызывает тепловой шок ответ в клеток и хорошо переносится в организме человека.

В апреле 2009 года , гидроксипропил-бета- циклодекстрин (ГПБЦД) был утвержден в соответствии с сострадательным использованием по пищевым продуктам и медикаментам США (FDA) для лечения Аддисона и Кэссиди Hempel, идентичные девочек — близнецов , страдающие от Ниман-Пика заболевания типа С. Medi-порты, аналогичные порты , используемые для введения химиотерапевтических препаратов, хирургически помещаются в грудной стенки близнецов и позволяют врачам напрямую влить ГПБЦД в их кровотоках. Лечение с циклодекстрином было показано , чтобы задержать клиническое начала заболевания, снижения внутринейрональных хранений и вторичные маркеров нейродегенерации, и значительно увеличенный срока службы в обоих Ниманна-Пике типа С мышей и моделями кошачьими. Это второй раз в Соединенных Штатах , что циклодекстрин одна вводились в попытке лечения фатальной педиатрическую болезни. В 1987 году ГПБЦД был использован в медицинском случае с участием мальчика , страдающего от тяжелой гипервитаминоза .

Читайте также:  Безразличие делает женщину нервной а забота делает ее ласковой

С 17 мая 2010 года FDA предоставил гидроксипропил-бета-циклодекстрин статус сирота наркотиков и назначил ГПБЦД циклодекстрин в качестве потенциального лечения для Ниман-Пика заболевания типа С. 14 июля 2010 года, д-р Caroline Гастингс из UCSF Бениофф детской больницы Окленда подал дополнительные заявки с FDA с просьбой утвердить доставить ГПБЦД непосредственно в центральную нервную систему двойников в попытке помочь ГПБЦДУ пересечь гематоэнцефалический барьер. Запрос был одобрен FDA 23 сентября 2010 года, и два раза в месяц подоболочечные инъекции ГПБЦД в позвоночнике вводились, начиная с октября 2010 года.

25 декабря 2010 года FDA получила одобрение для ГПБЦД быть доставлены через капельницу к дополнительному пациенту, Пейтон Hadley, 13 лет, под IND через Rogue Региональный медицинский центр в Медфорд, штат Орегон. Вскоре после того, как в марте 2011 года, утверждение было запрошено для подобного лечения его брата, Кейла, 11 лет, и настои ГПБЦД началось вскоре после этого. И с тех пор начались интратекальные лечения, начиная с января 2012 года.

В апреле 2011 года Национальный институт здоровья (NIH), в сотрудничестве с Therapeutics для программы редких и забытых болезней (TRND), объявили, что они разрабатывают клиническое испытание с использованием циклодекстрина для Ниман-Пика типа С пациентов.

20 сентября 2011 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) предоставил ГПБЦД статус сирота наркотиков и назначил соединение в качестве потенциального лечения для Ниман-Пика заболевания типа С.

31 декабря 2011 года FDA получила одобрение на IV ГПБЦД настои для пятого ребенка в Соединенных Штатах Америки, Chase DiGiovanni под сострадательным протоколом использования. Ребенок 29 месяцев во время своего первого внутривенного вливания, который был начат в январе 2012 года.

Благодаря беспрецедентному сотрудничеству между отдельными врачами и родителями детей, страдающего NPC, примерно 15 пациентов во всем мире получили ГПБЦД циклодекстрина терапии под сострадательными протоколами лечения использования. Лечение включает в себя сочетание внутривенной терапии (IV), интратекальная терапия (ИТ) и интрацеребровентрикулярный (ICV) циклодекстрин терапии.

23 января 2013 года, формальное клиническое исследование для оценки HPβCD циклодекстрина терапии в качестве лечения болезни Ниманна-Пика типа C было объявлено учеными из Национального центра НИЗ для Выросшие трансляционной наук (NCATS) и Юнис Кеннеди Шрайвер Национального института Здоровье ребенка и развития человека (NICHD).

Один препарат , который был опробован в Miglustat . Miglustat является глюкозилцерамида ингибитором синтазы, который ингибирует синтез гликосфинголипидов в клетках. Было показано , что задержать начало заболевания в НЭК мыши, и опубликованы данные многоцентрового клинического исследования Miglustat в Соединенных Штатах и Англии , и из историй болезни показывает , что она может улучшить ход человеческой NPC.

Некоторые другие методы лечения , которые расследуются в моделях культуры клеток и животных с NPC. К ним относятся, мобилизация холестерин, нейростероидный (специальный тип гормон , который влияет на мозг и другие нервные клетки) с помощью замены аллопрегнанолона , Rab сверхэкспрессии обойти блок торговли людей (Пагано лаборатория) и куркумин в качестве противовоспалительного и кальция модулирующего агента. Рецептор прегнана Х был идентифицирован в качестве потенциальной цели.

Нервные стволовые клетки были также исследованы в животной модели, и яркое свидетельство продления жизни в мышиной модели было показано.

Низкие диеты холестерина часто используются, но нет никаких доказательств эффективности.

Прогноз

Продолжительность жизни пациентов с NPC, как правило , связаны с возрастом начала. Дети с дородовой или инфантильного начала , как правило , уступают в течение первых нескольких месяцев или лет жизни, в то время как подростки и взрослые наступающие формы Ниман-Пика типа С имеют более коварное начало и медленное прогрессирование, и пострадавшие могут выжить в седьмом десятилетии. Взрослые случаи NPC, выявлялись с увеличением частоты. Есть подозрение , что многие пациенты , пострадавшие от NPC являются диагностируется из — за недостаточной осведомленности о болезни и отсутствие легкодоступных или диагностических тестов. По тем же причинам диагноз часто задерживается на протяжении многих лет.

направления исследований

Потеря миелина в центральной нервной системе считается основным патогенным фактором. Исследование использует модели животных , несущих основную мутацию для болезни Ниманна-Пика, например , мутации в NPC1 гена Ниман-Пика заболевания типа С. В этой модели экспрессия миелина гена регуляторного фактора (ТБС) , как было показано, значительно уменьшилось. MRF является фактором транскрипции , решающее значение в развитии и поддержании миелиновых оболочек . Поэтому возмущение олигодендроцитов созревания и процесс миелинизации может быть основным механизмом неврологических дефицитов.

Недавние исследования показали , нейровизуализации пациентов с Ниманна-Пика, тип С , чтобы иметь мозолистого тела с микроструктурных аномалий. Четкие сокращение мозолистого средней толщина и площадь поверхности были показаны по сравнению с возрастным контрольной группой . Кроме того , исследование с использованием тензора диффузии показало , отмеченные сокращения каллозальной фракционной анизотропии , которая предполагает архитектурные аномалии , основанные на направленном потоке воды. Эти выводы свидетельствуют о том , что мозолистое играет важную роль в развитии этого заболевания и должны быть изучены для использования в качестве биомаркеров прогрессирования заболевания.

Родители детей с NPC изучаются в попытке получить понимание вируса Эбола, который использует белок, кодируемый NPC1 проникать в клетки. Исследователи обнаружили, что у мышей с одной нормальной копии гена NPC1, более вероятно, чтобы выжить Эбола инфекции, чем у мышей с нормальным двух копий гена. Мыши, лишенные какой-либо нормальной копии NPC1 все выжили. Изучение клеток от родителей, которые являются NPC переносчики заболеваний могут позволить для лучшего понимания того, как изменения в ген NPC1 влияют Эбола риск.

Выводы из Zhang и др предполагают, что NPC является поздней эндоцитотической болезнью оборота в результате, по крайней мере частично, от нарушения связи в пределах поздних эндоцитических (LE) и, возможно, отсеков между LE и другими субклеточными органеллами. Перекрестные между конце эндоцитотическом отсеком и другие orgranelles, такие как митохондрии, эндоплазматический ретикулум, плазматическая мембрана, а также ранние эндоцитические отсеки стали одним из самых интересных границ в исследованиях neurondegenerative болезни, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, а также расстройства хранения лизосомального ,

Читайте также:
Adblock
detector