Болезнь гентингтона на мрт

«Проезжая по лесной дороге. мы с отцом повстречали двух женщин, мать и дочь, которые были высокими и полными, мертвенно-бледными, и которые беспрестанно раскачивались, присвистывали и гримасничали. Я застыл не столько в изумлении, сколько в страхе. Что бы это могло означать? Мой отец остановился поговорить с ними, и затем мы продолжили путь.

Мальчику, наблюдавшему этот эпизод в 1858 году, было на тот момент всего 8 лет. Сегодня мы знаем его как доктора Джорджа Хантингтона.

— Изабелла Ивановна, сегодня, в день рождения Джорджа Хантингтона – американского врача, ставшего известным благодаря первому в истории медицины классическому описанию заболевания, названного в его честь, поговорим о болезни или хорее Хантингтона. Что это такое?

Болезнь Гентингтона (а также все ее синимы — болезнь/хорея Хантингтона, хорея наследственная/дегенеративная и т.д.) — это тяжелая, наследственная патология нервной системы, проявляющаяся двигательными нарушениями, психическими изменениями и деменцией (слабоумием).

Несмотря на то, что честь первой публикации об этом заболевании принадлежит Хантингтону, до него этот недуг изучал норвежский врач Йохан Кристиан Лунд. Однако его труды были переведены на английский язык лишь в 50-х годах прошлого столетия, в связи с чем большая часть научного мира узнала о хорее от Хантингтона. Тем не менее, отдавая должное заслуге Лунда, в литературе заболевание иногда называют болезнью Лунда-Хантингтона.

— Это заболевание неврологическое или психиатрическое?

Хорея Гентингтона – болезнь, лечением которой занимаются разные специалисты. Всё зависит от того, какие проявления отмечаются или преобладают у пациента в тот или иной период развития заболевания.

Среди начальных проявлений болезни иногда отмечаются: нарушения поведения, снижение сексуального влечения, игромания, склонность к чрезмерному выражению эмоций, появление бреда, галлюцинаций. Это — сфера компетенции психиатров.

В других случаях хорея дебютирует именно с двигательных расстройств — так называемых гиперкинезов. Это непроизвольные движения в различных частях тела — лице, конечностях. Лечением таких проявлений занимаются неврологи.

— Болезнь Гентингтона как-то отражена в МКБ-10?

Да, соответственно в двух разделах: в болезнях нервной системы под кодом G10, а в психических расстройствах — под кодом F02.2.

— Насколько часто встречается это заболевание?

Достаточно редко. У европеоидов частота встречаемости колеблется от 3 до 10 случаев на 100 000 человек. У представителей других рас частота ниже — 1 на 1000 000. Вместе с тем нужно не сбрасывать со счетов то, что европейцы могут просто чаще обследоваться, в связи с чем выявляемость болезни Гентингтона у них выше.

— Что является причиной развития хореи Хантингтона?

Генетические изменения. Ген HTT, ответственный за развитие болезни, находится в 4-й хромосоме. Благодаря данному гену, кодируется особый белок — гентингтин (хантингтин). Функция его нормальной формы неизвестна. Измененный генетической мутацией белок приобретает иные свойства, что приводит к развитию болезни Гентингтона.

— Что говорит наука о вероятности наследования этого заболевания?

Оно передается по наследству от человека-носителя генетической мутации. Если один из родителей болен, вероятность наследования — 50%. Болеть могут представители обоих полов, несколько чаще оно отмечается у мужчин. Если мутация передается от отца, тяжесть мутации может увеличиваться, что означает, что болезнь проявится у детей в более раннем по сравнению с отцом возрасте. В случае если мутация не передалась следующему поколению и все его представители не являются ее носителями, передача болезни Хантингтона по наследству прекращается.

— Болезнь Гентигтона передаётся по мужской или женской линии?

— Как по внешним признакам можно определить, что у человека – болезнь Гентигтона?

Проявления могут проявиться как во взрослом возрасте (чаще примерно в 40-50 лет), так и в детском (чаще всего в 7-10 лет).

Симптомы хореи Гентингтона достаточно разнообразны и включают в себя двигательные проявления, психические нарушения, деменцию.

Для взрослого человека типичны двигательные нарушения, выражающиеся быстрыми, непроизвольными, иногда вычурными движениями в любых мышечных группах. Контролировать их больной не может.

По мере прогрессирования процесса патологические движения появляются в других мышечных группах. Это быстрые сгибания-разгибания в пальцах, кистях, одно- или двусторонние. Затем добавляются другие отделы рук, ног.

Какой болезнью страдала Маргарет Тэтчер? Читать далее

В некоторых случаях такие движения появляются сразу в нескольких частях тела.

Психические нарушения проявляются появлением и постепенным снижение когнитивных способностей, может отмечаться подавленность, апатия, раздражительность, тревожность, нарушения памяти, ослабление критического отношения к происходящему. Возможно развитие бреда, галлюцинаций. На фоне развития депрессии возможны попытки суицида.

У детей в двигательной сфере на первых этапах может, напротив, отмечаться замедление, вялость движений. Также сравнительно рано страдает речь: ее восприятие, произношение звуков, скорость речи, ритмичность.

Для хореи Хантингтона в детском возрасте также характерны изменения со стороны глаз. Это колебания глазного яблока вверх-вниз, нарушение способности переводить взгляд, точность фиксации на чем-либо. Иногда у детей могут отмечаться судороги. Изменения в психике выражаются дурашливостью, повышенной сексуальностью, склонность к употреблению алкоголя, игроманией. Так как страдает критика, ребенок не осознает, что его действия неправильны.

— Как проводится диагностика хореи Хантигтона?

Ввиду особенностей заболевания очень желательно, чтобы во время осмотра больного присутствовали его близкие, которые могут предоставить ценную для постановки диагноза информацию. Оцениваются неврологическая, психосоматическая сферы.

Для уточнения и подтверждения наличия болезни Гентингтона выполняется МРТ, обязательно — генетическое обследование.

— Что происходит с головным мозгом человека, поражённого хореей Хантингтона?

На МРТ можно видеть уменьшение плотности вещества головного мозга, расширение боковых желудочков, атрофию головок хвостатых ядер.

О каких заболеваниях расскажет МРТ головного мозга? Здесь собраны вопросы, касающиеся МРТ головного мозга и его сосудов, которые пациенты задают нам наиболее часто

— Если человек является носителем мутации болезнь Гентингтона, то заболевание можно предотвратить?

На данный момент нет.

— Хорею Хантингтона возможно вылечить? Каков прогноз при этой болезни?

Лечение симптоматическое, т.е. направление на устранение двигательных проявлений, депрессии и т.д. Коррекция симптомов позволяет улучшить качество жизни и пациента, и его близких. Огромную помощь оказывают больному те, кто находится рядом с ним — родные, друзья и т.д.

Исследования по поиску специфического лечения ведутся непрерывно. Значительную роль в этой области играет Европейская ассоциация по изучению болезни Гентингтона (EHDN). В нее уже входит несколько российских исследовательских центров.

Возможно, вас заинтересуют:

Капралова Изабелла Ивановна

Выпускница Российского государственного медицинского университета Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. Закончила университет в 2009 году.

С 2011 года работала врачом-неврологом в лечебных учреждениях Москвы и Тульской области.

а) Терминология:
1. Сокращения:
• Болезнь Гентингтона (БГн), гентингтин (НТТ)
2. Синонимы:
• Хорея Гентингтона
3. Определение:
• Аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание:
о Потеря ГАМК-ергических нейронов базальных ганглиев (БГ)
• Клиническая триада: раннее начало деменции, хореоатетоз, психоз

1. Общие характеристики болезни Гентингтона:
• Лучший диагностический критерий:
о Атрофия хвостатых ядер (ХЯ) → расширение передних рогов боковых желудочков
• Локализация:
о Преимущественно полосатое тело (особенно ХЯ, скорлупа)
о Кора больших полушарий, бледные шары (БШ), таламус
о Черная субстанция (ЧС), ствол мозга
• Размеры:
о Уменьшение размеров хвостатых ядер
• Морфология:
о Потеря выпуклости поверхности головок хвостатых ядер


(а) КТ с контрастированием, аксиальный срез: определяются классические КТ-признаки болезни Гентингтона в виде атрофии хвостатых ядер и увеличения расстояния между ними.
(б) Бесконтрастная КТ, аксиальный срез: у пациента с болезнью Гентингтона определяется генерализованная атрофия. Передние рога боковых желудочков непропорционально расширены, отмечается сглаженность их стенок с потерей нормальной выпуклости вследствие атрофии головок хвостатых ядер.

Читайте также:  Неврологическая клиника доктора бочарова

2. КТ признаки болезни Гентингтона:
• Бесконтрастная КТ:
о Атрофия ХЯ, скорлупы и, в меньшей степени, БШ
о Компенсаторное расширение передних рогов боковых желудочков
о Диффузная атрофия большого мозга (как сообщается в некоторых исследованиях, преимущественно выражена со стороны лобных долей)
о Атрофия хвостатых ядер (ХЯ) оценивается на аксиальных изображениях на уровне III желудочка:
— Увеличение расстояния между хвостатыми ядрами (ХЯ) (СС) — между их медиальными отделами
— СС можно сравнить с расстоянием между внутренними пластинками (IT) черепа (индекс СС: IT)
— При БГн СС обычно составляет > 20 мм, при этом часто > 25 мм (по сравнению с 10-14 мм в норме)
— Индекс СС: IT (бикаудатный индекс) ↑ при БГн; считается наиболее специфичным и чувствительным критерием БГн
— При БГн СС: IT обычно колеблется в пределах 0,175-0,185 по сравнению с — 0,12 в норме
— Индекс FH: СС: отношение расстояния между латеральными стенками передних рогов боковых желудочков (FH) и СС
— При БГн индекс FH: СС обычно колеблется в пределах 1,3-1,8 по сравнению с 2,3-2,8 в норме
• КТ с контрастированием:
о Отсутствие контрастного усиления измененных структур

3. МРТ признаки болезни Гентингтона:
• Т1-ВИ:
о Уменьшение объема хвостатых ядер (ХЯ) и увеличение СС
о МР-морфометрия: ↓ объема всех структур БГ:
— Сообщается о данных изменениях даже на пресимптоматической стадии БГн
о Диффузная атрофия большого мозга
• Т2-ВИ:
о Гиперинтенсивный сигнал от ХЯ, скорлупы при ювенильной форме БГн
— Обусловлен глиозом
о Уменьшение объема хвостатых ядер (ХЯ); ↑ СС
о Полосатое тело может иметь ↓ интенсивность сигнала вследствие отложения железа
о Изображения, взвешенные по магнитной восприимчивости (SWI) позволяют предположить отложение железа в данных структурах
• МР-спектроскопия:
о ↑ концентрации лактата в коре затылочных областей на симптоматической стадии БГн, а также в БГ у некоторых пациентов
о ↓ отношения N-ацетиласпартата к креатину в БГ (потеря нейронов)
о ↑↑ отношения холина к креатину в БГ вследствие глиоза

4. Радионуклидная диагностика:
• ПЭТ:
о ↓ поглощения ФДГ базальными ганглиями предшествует обнаруживаемой атрофии
о ± гипометаболизм в лобных долях
• ОФЭКТ: дефекты перфузии в моторной коре, префронтальной коре и БГ коррелируют с клиническими проявлениями заболевания

5. Рекомендации по визуализации:
• Лучший инструмент визуализации:
о МРТ
• Совет по протоколу исследования:
о Т2-ВИ


(а) МРТ, Т2-ВИ, аксиальный срез: у пациента с болезнью Гентингтона определяется атрофия хвостатых ядер и скорлупы билатерально. Обратите внимание на генерализованную атрофию мозговой ткани с расширением боковых желудочков и борозд полушарий.
(б) MPT, FLAIR, аксиальный срез: у этого же пациента в дополнение к выявленной атрофии отмечается легкое повышение интенсивности сигнала от хвостатых ядер.

в) Дифференциальная диагностика болезни Гентингтона:

1. Болезнь Лея:
• Множество метаболических причин:
• Начало обычно в возрасте
(а) MPT, FAIR, аксиальный срез: у восьмилетнего ребенка с дизартрией, мышечной ригидностью и отягощением семейного анамнеза по болезни Гентингтона (БГн) определяется сочетание потери объема мозговой ткани с интенсивностью сигнала от головок хвостатых ядер и скорлупы.
(б) МР-спектроскопия (TR = 144): у этого же пациента наблюдаются аномальное соотношение пиков холина и креатина и снижение пика NAA. В дифференциально диагностический ряд следует включать митохондриальные заболевания, такие как синдром Лея. Отсутствие дублета лактата и отягощение семейного анамнеза по болезни Хантингтона делает диагноз Гентингтона (БГн) более вероятным, чем синдром Лея.

д) Клиническая картина:

2. Демография:
• Возраст:
о Средний возраст дебюта: 35-44 года при взрослой форме болезни Гентингтона (БГн)
о Ювенильная форма БГн (5-10% случаев): дебют в возрасте

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 26.4.2019

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Юдина Е. Н., Коновалов Р. Н., Абрамычева Н. Ю., Клюшников С. А., Иллариошкин Сергей Николаевич

Для одного из наиболее значимых наследственных нейродегенеративных заболеваний – болезни Гентингтона (БГ) – характерна церебральная атрофия, характер которой нуждается в уточнении. Технология МРТ-морфометрии позволяет количественно оценить атрофию различных областей головного мозга, что позволяет рассматривать его как потенциальный биомаркер нейродегенерации . Мы применили у 24 пациентов с БГ, 10 доклинических носителей мутации и 9 здоровых лиц две разновидности метода МРТ-морфометрии – сравнение мозговых объемов в целом и подсчет объемов заранее заданных областей интереса. При сравнении мозговых объемов в целом у пациентов с БГ хвостатое ядро и скорлупа с двух сторон, преи постцентральная извилины были достоверно меньше, чем у лиц из группы контроля, в то время как при сравнении заданных регионов интереса уменьшение объема у больных затронуло хвостатое ядро, бледный шар и скорлупу с двух сторон. У клинически здоровых носителей мутантного гена бледный шар, скорлупа, преи постцентральная извилины билатерально оказались достоверно больше, чем у пациентов, а бледный шар слева – меньше, чем в контроле. Выявлены бо˜льшее поражение доминантной стороны у пациентов и у носителей гена БГ, а также отрицательные корреляции объемов подкорковых и корковых структур с тяжестью мутации, двигательными и когнитивными нарушениями.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Юдина Е. Н., Коновалов Р. Н., Абрамычева Н. Ю., Клюшников С. А., Иллариошкин Сергей Николаевич

Опыт применения МРТ-морфометрии при болезни

Е.Н. Юдина, Р.Н. Коновалов, Н.Ю. Абрамычева, С.А. Клюшников, С.Н. Иллариошкин

Для одного из наиболее значимых наследственных нейродегенеративных заболеваний — болезни Гентингтона (БГ) — характерна церебральная атрофия, характер которой нуждается в уточнении. Технология МРТ-морфометрии позволяет количественно оценить атрофию различных областей головного мозга, что позволяет рассматривать его как потенциальный биомаркер нейродегенерации. Мы применили у 24 пациентов с БГ, 10 доклинических носителей мутации и 9 здоровых лиц две разновидности метода МРТ-морфометрии — сравнение мозговых объемов в целом и подсчет объемов заранее заданных областей интереса. При сравнении мозговых объемов в целом у пациентов с БГ хвостатое ядро и скорлупа с двух сторон, пре-и постцентральная извилины были достоверно меньше, чем у лиц из группы контроля, в то время как при сравнении заданных регионов интереса уменьшение объема у больных затронуло хвостатое ядро, бледный шар и скорлупу с двух сторон. У клинически здоровых носителей мутантного гена бледный шар, скорлупа, пре- и постцентральная извилины билатерально оказались достоверно больше, чем у пациентов, а бледный шар слева -меньше, чем в контроле. Выявлены большее поражение доминантной стороны у пациентов и у носителей гена БГ, а также отрицательные корреляции объемов подкорковых и корковых структур с тяжестью мутации, двигательными и когнитивными нарушениями.

Ключевые слова: МРТ-морфометрия, болезнь Гентингтона, нейродегенерация.

МРТ-морфометрия — это метод автоматизированного подсчета объема структур головного мозга, который может использоваться для поиска зон атрофии, количественной оценки атрофического процесса, анализа про-грессирования дегенерации и оценки воздействия терапевтических средств [1, 7].

Предполагается, что МРТ-морфометрия может служить надежным биомаркером нейродегенерации [15, 16]. Возможности метода активно изучаются при многих нейродегенеративных заболеваниях — болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, прогрессирующем надъядерном параличе и др. Однако данные, полученные при исследовании БГ, ввиду ряда биологических особенностей заболевания (аутосомно-доми-нантного типа наследования, 100% пенетрантности мутантного гена, выявления носителей гена на доклиническом этапе), могут считаться модельными и служить основой для изучений всей нейродегенеративной патологии [3, 17].

Читайте также:  Что делать если подросток нервный и агрессивный

Пациенты и методы исследования_

Мы провели обследование 24 пациентов с БГ (11 мужчин и 13 женщин, средний возраст 48±11 лет), 10 асимптомных носителей мутантного гена БГ (2 мужчин и 8 женщин, средний возраст 33±8 лет) и 9 неврологически здоровых

лиц без указаний на наличие БГ в семейном анамнезе (4 мужчин и 5 женщин, средний возраст 33±8 лет). Всем участникам был проведен неврологический осмотр с применением шкалы UHDRS (Unified Huntington’s Disease Rating Scale) и Монреальской шкалы оценки когнитивного дефицита (MoCa). МРТ головного мозга выполнялось на томографе Magnetom Avanto с величиной магнитной индукции 1,5Т в стандартных режимах (Т1, T2 FLAIR) и в последовательности T1 MPRAGE для получения структурных данных для последующей морфометрической оценки. Групповая обработка данных проводилась с помощью программы SPM8. Корреляционный анализ для данных мор-фометрии заданных регионов интереса и клиническими данными выполнен в программе IBM SPSS 20.

Результаты и обсуждение_

Для группового анализа мы использовали автоматическое вычисление объема серого вещества в каждой из групп с предварительной обработкой изображений (сегментация, нормализация). По результатам анализа нами не было выявлено статистически значимых различий между группами носителей гена БГ и контролем. При сравнении группы пациентов с преобразованной группой контроля мы получили статистически значимые различия в сторону уменьшения объемов серого вещества хвостатого ядра и скорлупы справа и слева (р=0,000), а также тенденцию к уменьшению постцентральной и прецентральной извилин левого полушария головного мозга у пациентов с БГ (р=0,054) (рис. 1, табл. 1).

Таким образом, групповой анализ продемонстрировал наличие атрофии у пациентов в стратегических для БГ зонах — стриатуме с двух сторон, а также в ключевых областях двигательного и чувствительного контроля в доминантном полушарии (поскольку из всех обследованных только один пациент был левшой).

Опыт применения МРТ-морфометрии при болезни Гентингтона

рис. 1: Групповое сравнение пациентов с БГ и лиц контрольной группы. Зоны, подвергшиеся атрофии у пациентов, выделены цветом.

таблица 1: Групповое сравнение пациентов с БГ и лиц контрольной группы: получение координат структур головного мозга.

Структура MNI координаты в мм Р-level Рeak T value

x y z uncorrected

Хвостатое ядро слева -6 12 12 0.000 10.44

Скорлупа слева -23 11 6 0.000 10.09

Хвостатое ядро справа 9 11 13 0.000 10.02

Скорлупа справа 23 8 7 0.000 9.62

Постцентральная извилина слева -41 -16 46 0.000 5.07

Прецентральная извилина слева -53 -4 36 0.000 4.25

Примечание: для каждой структуры указаны x, y, z координаты по атласу MNI — Montreal Neurological Institute brain atlas; P-level uncorrected — нескорректированно значения р для пикового уровня; Peak T value — пороговое значение Т-критерия.

Обработка данных показала отсутствие статистической разницы между общими объемами серого вещества в обследованных группах (пациенты, асимптомные носители гена, контроль). Можно предположить, что изменения объемов конкретных структур происходят не за счет общей атрофии, а достаточно избирательно.

Сравнение объемов базальных ядер в группах показало следующее. Как и ожидалось, статистически значимой была атрофия хвостатого ядра с двух сторон при сравнении пациентов и лиц из группы контроля (р=0,000). Кроме того, значения объемов бледного шара и скорлупы с обеих

Цветом указаны регионы интереса: хвостатое ядро, скорлупа, бледное ядро, таламус, нижняя лобная извилина, средняя лобная извилина, островок, прецент-ральная извилина, постцентральная извилина в каждом полушарии.

сторон также были статистически значимо ниже в группе пациентов по сравнению с контролем (р=0,000 для всех указанных структур).

В группе асимптомных носителей мутантного гена БГ значения объемов хвостатого ядра, бледного шара и скорлупы с обеих сторон были статистически значимо выше, чем у пациентов (р=0,000 для всех структур), а объем бледного шара слева — ниже, чем в контроле (р=0,043). Кроме того, судя по медианам, в группе носителей существует устойчивая тенденция к уменьшению объемов хвостатого ядра, бледного шара и скорлупы с обеих сторон по сравнению с нормой. Примечательно также, что объемы таламу-сов во всех трех группах не различались.

При сравнении объемов из всех заданных извилин различия были найдены только для постцентральной извилины слева (р=0,034) и прецентральной извилины с двух сторон (р=0,020 для левой и р=0,028 для правой стороны) между группами пациенты/носители гена — у пациентов значения объемов были значимо ниже. Несмотря на отсутствие статистической разницы между объемами пациентов и конт-

роля, наблюдалась тенденция к атрофии левой прецент-ральной извилины у больных БГ (р=0,057). Анализ медиан значений у носителей гена также выявил интересную тенденцию — объемы постцентральной и прецентральной извилин с обеих сторон были выше не только по сравнению с объемами пациентов, но и с нормой.

Из данных как группового анализа, так и анализа заданных областей интереса можно предположить, что нейродегене-ративный процесс при БГ несимметричен — выражен больше в доминантном полушарии. Чтобы проверить эту гипотезу, мы первоначально сравнили объемы всех 9 выбранных зон интереса у лиц контрольной группы и не получили статистически значимых различий объемов структур правого и левого полушарий. Напротив, у пациентов с БГ объемы скорлупы (р=0,001), бледного шара (р=0,006) и средней лобной извилины (р=0,043) левого полушария оказались значимо меньше соответствующих структур в правом полушарии, а прецентральная извилина слева -больше, чем справа (р=0,043). У носителей гена БГ объем левого бледного шара был значимо меньше правого (р=0,029). Таким образом, очевидна асимметрия нейроде-генеративного процесса, затрагивающего, прежде всего, бледный шар доминантного полушария.

Суммируя вышесказанное, можно картировать распространение нейродегенерации следующим образом: начинаясь с базальных ядер доминантного полушария и вначале поражая в большей степени бледный шар, процесс распространяется на главные сенситивные и моторные зоны и с течением времени процесс ведет к выраженной атрофии всех указанных зон, хотя и сохраняет свою асимметрию.

Мы также провели корреляцию изменений объемов серого вещества с клиническими данными — числом копий CAG -повторов мутантного гена, показателями двигательной шкалы UHDRS и когнитивной шкалы МоСа. Количество CAG-повторов, отражающих тяжесть мутации, имело отрицательную корреляцию с объемами хвостатого ядра справа и слева у пациентов с БГ (р=0,025 и г =-0,476 для правой и левой стороны). Хотя двигательная шкала UHDRS и не дала статистически значимых корреляций со структурными данными у пациентов, имелись устойчивые тенденции к обратной связи с объемами левых пре- и постцентральной извилин (р=0,062, г=-0,396 и р=0,063, г=-0,393 соответственно) и скорлупой справа (р=0,055, г=-0,405). Худший балл по когнитивной шкале МоСа у пациентов был связан с уменьшением объемов постцентральных извилин с двух сторон (р=0,021, г=0,478 слева и р=0,039, г=0,434 справа) и прецентральной извилины

слева (р=0,040, г=0,431). Несмотря на то, что ни количество CAG повторов, ни данные когнитивной шкалы не дали устойчивых корреляций со структурными изменениями головного мозга у носителей гена, худший балл по двигательной шкале UHDRS соответствовал большей атрофии бледного шара доминантной стороны с высокой степенью достоверности (р=0,024, г=-0,669), что подтверждает первичную вовлеченность данной структуры в развитие патологического процесса на доклинической стадии БГ.

Читайте также:  Нервное перенапряжение как снять

В целом, наши данные сопоставимы с результатами зарубежных авторов, что говорит о хорошей воспроизводимости метода МРТ-морфометрии. Так, по данным литературы, топография изменений серого вещества у носителей гена БГ затрагивает, прежде всего, базальные ганглии слева и дорсолатеральную префронтальную кору. У пациентов, по сравнению с контролем, наибольшей атрофии также подлежит левый стриатум, но процесс начинает распространяться и на правые отделы стриатума, островковые зоны билатерально, лобные извилины [6, 8, 12-14]. По данным метаанализа, у пациентов относительно контроля более атрофированными были зоны базальных ядер слева, островок с двух сторон и орбитофронтальная кора [10]. Так же, как и в нашем исследовании, показана асимметрия нейродегенеративного процесса с первостепенным вовлечением базальных ядер доминантной стороны [11]. Большинство авторов описывает уменьшение и общей массы серого вещества уже на стадии асимптомного носи-тельства мутации. Хотя мы не получили различий по общим объемам серого вещества между группами носителей и контроля, необходимо учесть ограниченность и неоднородность обследованных нами лиц по возрасту и ожидаемому сроку до начала заболевания. Кроме того, следует учитывать то, что разными авторами могли быть применены разные параметры препроцессинга МРТ-данных для проведения морфометрии [4]. Мы применили два метода обработки данных и увидели сопоставимость полученных результатов, но, как и по опыту зарубежных коллег, результаты морфометрии заданных регионов интереса были более тонкими, чем при сравнении мозговых объемов в целом [4, 5, 13].

Что касается клинических данных, то наиболее интересна связь числа копий CAG-повторов мутантного гена с изменениями серого вещества. Большинство авторов описывает наличие прямой связи между числом копий CAG-повто-ров и выраженностью атрофии в хвостатом ядре, скорлупе, парацентральной дольке, островке [3, 5].

Таким образом, наше исследование продемонстрировало возможности МРТ-морфометрии в прижизненной морфологической характеристике патологического процесса при БГ, позволяя не только определить вовлеченность тех или иных структур, но и дать количественную оценку изменениям серого вещества, увидеть тонкие особенности процесса (такие как его асимметрию), судить о возможном топическом распространении дегенерации с течением времени, проследить связи тяжести мутации и клинических данных с региональной атрофией. Особенно важно подчеркнуть не только исследовательскую направленность метода, но и многообещающие практические возможности по мониторингу нейродегенерации, использованию МРТ-морфометрии в качестве количественного неинвазивного биомаркера для оценки различных терапевтических подходов и поиска эффективных методов нейропротекции.

Опыт применения МРТ-морфометрии при болезни Гентингтона

1. Колесниченко Ю.А, Машин В.В., Иллариошкин С.Н., Зайц Р.Дж. Воксел-ориентированная морфометрия: новый метод оценки локальных вторичных атрофических изменений головного мозга. Анн. клин. эксперимент. неврол. 2007; 4: 35-42.

2. Aylward E., Mills J., Liu D. et al. Association between age and striatal volume stratified by CAG repeat length in prodromal Huntington disease. PLOS Currents Huntington Dis. 2011; 1l.

3. Draganski B., Bhatia K.P. Brain structure in movement disorders: a neuroimaging perspective. Cur. Opin. Neurol. 2010; 23: 413-419.

4. Henley S., Ridgway G.R., Scahill R.I. et al. Pitfalls in the use of voxel-based morphometry as a biomarker: examples from Huntington disease. Am. J. Neuroradiol. 2010; 31: 711-719.

5. Henley S, Wild E., Hobbs N. et al. Relationship between CAG repeat length and brain volume in premanifest and early Huntigton’s disease. J. Neurol. 2009; 256: 203-212.

6. Ille R., Schäfer A., Scharmüller W. et al. Emotion recognition and experience in Huntington disease: a voxel-based morphometry study. J. Psychiatry Neurosci. 2011; 36: 6-10.

7. Kassubek J., Pinkhardt E.H., Dietmaier A. et al. Fully automated atlas-based MR imaging volumetry in Huntington disease, compared with manual volumetry. Am. J. Neuroradiol. 2011; 32: 1328-1332.

8. Kassubek J., Juengling F.D., Kioschies T. et al. Topography of cerebral atrophy in early Huntington’s disease: a voxel based morphometric MRI study. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2004; 75: 213-220.

9. Klöppel S., Chu C., Tan G.C. et al. Automatic detection of preclinical neurodegeneration. Neurology 2009; 72: 426-431.

10. Lambrecqa V., Langboura N, Guehla D. et al. Evolution of brain gray matter loss in Huntington’s disease: a meta-analysis. Eur. J. Neurol. 2013; 20: 315-321.

11. Muhlau M., Gaser C., Wohlschager A. et al. Striatal atrophy in Huntington’s disease is leftward biased. In: World Congress on Huntington’s disease. Dresden, 2007: 120.

12. Rosas H.D., Salat D.H., Lee S. et al. Complexity and heterogeneity: what drives the ever changing brain in Huntigton’s disease? Ann. NY Acad. Sci. 2008; 1147: 196.

13. Stoffers D., Sheldon S., Kuperman J.M. et al. Contrasting gray and white matter changes in preclinical Huntington disease. Neurology 2010; 74: 1208-1216.

14. Tabrizi S.J., Langbehn D.R., Leavitt B.R. et al. TRACK-HD investigators. Biological and clinical manifestations of Huntington’s disease in the longitudinal TRACK-HD study: cross-sectional analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2009; 8: 791-801.

15. Tabrizi S.J., Reilmann R., Roos R.A. et al. Potential endpoints for clinical trials in premanifest and early Huntington’s disease in the TRACK-HD study: analysis of 24 month observational data. Lancet Neurol. 2012; 11: 42-53.

16. Tabrizi S.J., Scahill R.I., Durr A. et al. Biological and clinical changes in premanifest and early stage Huntington’s disease in the TRACK-HD study: the 12-month longitudinal analysis. Lancet Neurol. 2011; 10: 31-42.

17. Whitwell J.L., Josephs K.A. Voxel-based morphometry and its application to movement disorders. Parkinsonism Relat. Disord. 2007; 13: 406-416.

Experience of using MRI morphometry in Huntington’s disease

E.N. Yudina, R.N. Konovalov, N.Yu. Abramycheva, S.A. Klyushnikov, S.N. Illarioshkin

Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences (Moscow) Key words: MRI morphometry, Huntigton’s disease, neurodegeneration.

One of the most important inherited neurodegenerative disorders, Huntington’s disease (HD), is characterized by cerebral atrophy, the features of which need to be clarified. MRI morphometry allows assessing quantitatively the atrophy of different brain regions, and this method may be regarded as a potential biomarker of neurodegeneration. We used whole-brain voxel-based morphometry (VBM) and region-of-interest (ROI) morphometry in 24 patients with HD, 10 preclinical HD gene carriers and 9 controls. On whole-brain VBM patients had significantly lower grey matter in the caudate, the putamen, and the pre- and postcentral

gyri bilaterally compared to controls, while on ROI morphometry the grey matter volume decrease in patients was seen in the caudate, the putamen and the pallidum bilaterally. In clinically unaffected gene carriers the pallidum, the putamen, and the pre-and postcentral gyri bilaterally were larger and the left pallidum was smaller compared to controls. We found more pronounced atrophy of a dominant hemisphere in patients and gene carriers, as well as negative correlation between basal ganglia and cortical structures volumes and the mutation severity, motor and cognitive impairment.

Читайте также:
Adblock
detector