Препараты для лечения рассеянного склероза

Сразу надо сказать, что рассеянный склероз, как любое другое хроническое заболевание (сахарный диабет, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца и др.) требует постоянного лечения. Вылечить это заболевание не получится, но лечение, направленное на контроль заболевания, подавление его активности, препятствование нарастанию нарушений существует и должно проводиться постоянно. Правильно подобранная терапия позволит вам жить полноценной жизнью. С другой стороны, не верьте говорящим вам, что у них есть тайное средство от рассеянного склероза, уникальный метод лечения этого заболевания и что вас можно полностью вылечить. Не верьте ни единому слову.

В настоящее время есть так называемые препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (аббревиатура ПИТРС), с помощью которых мы можем уменьшить частоту обострений, замедлить прогрессирование заболевания и накопление инвалидизации (совокупности нарушений работы нервной системы, приводящую к ограничениям жизнедеятельности). Цель терапии – обеспечить вам полноценную жизнь, чтобы вы оставались полностью независимым, учились, работали, завели семью.

Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, вмешиваются в сам механизм развития этого заболевания. Выбор ПИТРС обсуждается с пациентом, но прием их обязателен. Существует более 15 препаратов, так или иначе влияющих на рассеянный склероз. Имеется несколько типов условных их делений на подгруппы: первая, вторая, третья линии лечения или препараты иммуномодулирующие, иммуносупрессирующие, иммунной реконституции или препараты для ремиттирующего рассеянного склероза (РРС), для высоко активного рассеянного склероза (ВАРС).

Ниже мы приведем полный перечень препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза (указаны только оригинальные препараты):

  • Ребиф (интерферон бета-1а)
  • Бетаферон (интерферон бета-1b)
  • Авонекс (интерферон бета-1а)
  • Плегриди (пегинтерферон бета 1а)
  • Копаксон (глатирамера ацетат)
  • Текфидера (диметилфумарат)
  • Абаджио (терифлунамид)
  • Тизабри (натализумаб)
  • Гилениа (финголимод)
  • Лемтрада (алемтузумаб)
  • Окревус (окрелизумаб)
  • Мавенклад (кладрибин)
  • Мабтера (ритуксимаб)
  • Митоксантрон
  • В настоящее время назначение ПИТРС проводится совместно с пациентом. С вами обсуждают все плюсы и минусы препаратов, способы их введения, эффективность, возможные побочные эффекты. Только после такой беседы лечащий врач совместно с пациентом окончательно назначает лекарственное средство. С другой стороны, самостоятельно, без обсуждения с врачом принимать ПИТРС категорически нельзя, это кажется очевидным, но не менее важным становится и совестное с врачом решение об отмене ПИТРС и переходе на другой препарат. А вот отмена лечения или перерыв в лечении нередко делаются пациентом самостоятельно, без обсуждения с кем-либо.

    Итак, постараемся кратко обсудить общие принципы работы ПИТРС и деление их на подгруппы. Для начала нужно вернуться к картинке развития рассеянного склероза во времени:

    Без лечения в начале болезни обострения проходят без последующих нарушений, через несколько лет выход из обострений не полный, накапливается инвалидизация

    Ремиттирующий тип течения характеризуется возникновением обострений — относительно кратковременных событий, продолжительностью до одного месяца и ремиссий – более длительных периодов, когда человек чувствует себя хорошо. Задача лечения – увеличить длительность ремиссии, урядить частоту обострений и уменьшить их выраженность. Выполнение поставленных задач позволяет замедлить накопление инвалидизации – совокупности нарушений функций человека, ограничивающую жизнедеятельность. Инвалидизация оценивается по шкале EDSS с шагом 0,5 балла. Что бы вы понимали, что такое шкала, кратко опишем пациента с определенным баллом по ней:

    • 0 баллов – нарушения отсутствуют
    • 1,5 балла – имеются нарушения, которые человек не ощущает, но врач выявляет при осмотре
    • 3 балла – человек ощущает нарушения, эти нарушения выявляются врачом при осмотре, но пациент полностью функционально сохранен
    • 4,5 баллов – ограничения в передвижении, человек может пройти без отдыха менее 500, но более 300 метров
    • 6 баллов – ходит с односторонней опорой (ходит с тростью)
    • 7.5 баллов – передвигается в инвалидном кресле

    Поэтому основная задача лечения – замедлить прибавление баллов по шкале EDSS, а лучше всего вообще остановить нарастание инвалидизации. Снова повторюсь, что эта цель достигается решением нескольких основных задач: урежением частоты обострений, уменьшением их выраженности (клинический критерий эффективности препарата) и предотвращением образования новых и активных очагов на МРТ (МР-критерий эффективности препарата). Если клинический критерий и МР-критерий достигнуты, то и инвалидизация не будет нарастать, а для пациента это означает сохранение благополучия и полноценной жизнедеятельности.

    Механизмы действия каждого препарата мы опишем доступным языком в статьях, посвященных отдельным ПИТРС, а сейчас кратко охарактеризуем общие принципы их действия.

    На фоне постоянного лечения отсутствуют обострения и не накапливается инвалидизация с определенной долей вероятности, которая зависит от препарата

    Два кратковременных курса с годичным интервалом препарата иммунной реконституции с определенной долей вероятности подавляет активность РС на несколько последующих лет

    Без лечения течение рассеянного склероза идет по классическому пути: сначала обострения проходят бесследно, затем после каждого обострения остается на всю оставшуюся жизнь какое-либо нарушение (например, онемение руки или слабость ноги), в течение последующих лет происходит накопление инвалидизации, а через 10-15 лет переход заболевания во вторичное-прогрессирование.

    Действие ПИТРС направлено на изменение развития заболевания. Каждый ПИТРС достигает основного события – отсутствие обострений – с определенной долей вероятности. Прием одного ПИТРС с вероятностью 30-35% приведет к тому, что у вас не будет обострений. То есть, из 100 человек, принимающих ПИТРС, у 30-35 пациентов обострений не будет, а у 65-70 человек обострения будут продолжаться. У разных ПИТРС такая вероятность разная: у одного 35%, у другого – 50% , у третьего – 70%. Более подробно об этом в статьях, посвященных отдельным ПИТРС.

    Читайте также:  Какую таблетку можно выпить когда болит голова с похмелья

    Далее, ПИТРС отличаются способом введения: одни препараты вводятся подкожно, другие внутривенно, третьи в таблетках. Наконец, третьим отличием является интервал между приемами: какие-то ПИТРС нужно принимать ежедневно, какие-то через день, какие-то раз в полгода. Обособлено стоят препараты иммунной реконституции (их в настоящее время два – мавенклад и лемтрада). Такие лекарства принимаются двумя короткими курсами с интервалом в один год, а механизм их действия таков, что обострения и новые очаги на МРТ будут отсутствовать еще несколько лет, при этом дополнительно ничего принимать не надо.

    У каждого ПИТРС свой профиль безопасности, то есть они отличаются по набору возможных побочных эффектов, однако следует учитывать, что описанные в инструкции побочные эффекты вовсе не обязательно разовьются у вас. Если препарат опасен, то его никогда не разрешат к применению, а безопасность проверяется в течение длительного периода во время многолетних клинических исследований.

    Окончательный выбор ПИТРС должен происходить только после совместного обсуждения врача и пациента. На одной чаше весов медицинские показания, на другой пожелания и опасения пациента. Если же назначить препарат человеку без предварительного обсуждения, но велика вероятность низкой приверженности лечению: пациент начнет самостоятельно делать перерывы в лечении, менять схему приема или вообще откажется от терапии, решив, что она не эффективна и опасна. К сожалению, такое случается достаточно часто. В МЦРС мы всегда проговариваем механизмы действия препаратов, способы их введения, безопасность, эффективность лекарств, выслушиваем пожелания пациентов и совместно с вами приходим к выбору конкретного ПИТРС – в этом и заключается индивидуальный подход в лечении.

    Медицинский центр современного подхода к диагностике, лечению и реабилитации рассеяного склероза.

    Лицензия на осуществление медицинской деятельности ЛО-77-01-018946 от 23.10.2019, выданная Департаментом здравоохранения Москвы.

    Рассеянный склероз (РС) – одна из самых актуальных проблем современной медицины. Это хроническое заболевание занимает 4 место по распространенности среди всей неврологической патологии, уступая лишь инсультам, паркинсонизму и эпилепсии. К тому же рассеянный склероз отличается ранним дебютом в возрасте до 30 лет, склонностью к неуклонной прогрессии и высокой степенью инвалидизации пациентов.

    Все это делает очень актуальным поиск действительно результативных препаратов и лечебных методик, и многие исследователи, фармацевтические фирмы и врачебные коллективы во всем мире работают над этой проблемой. Актуальный список лекарств для лечения рассеянного склероза очень широк, он уже включает более 160 оригинальных средств (не считая дженериков и аналогов) и продолжает пополняться.

    Что используют для лечения

    Лечение рассеянного склероза – непростая задача, требующая подбора комбинации и дозировки препаратов с учетом фазы заболевания, характера и выраженности симптомов. При этом терапевтическая схема может включать несколько лекарственных средств, что позволяет решать комплекс задач.

    В зависимости от оказываемого действия все препараты подразделяются на 3 основные группы:

    1. Средства для базовой терапии заболевания, способные влиять на его течение и менять ближайший прогноз.
    2. Симптоматические средства. Они в целом не влияют на течение, но позволяют смягчить проявления определенных симптомов, улучшить самочувствие и функциональные возможности пациентов. Их назначают только при необходимости, нередко на непродолжительный период.
    3. Вспомогательные препараты, улучшающие функционирование нервной системы и дополняющие действие базовой терапии. Их используют периодическими курсами, не прерывая основное лечение.

    Комбинированная терапия рассеянного склероза дает обычно лучший эффект при клинической и субъективной оценке, чем применение монотерапии.

    Базовая терапия рассеянного склероза: группы препаратов

    Все используемые современные препараты для лечения рассеянного склероза можно объединить в несколько групп. При этом основным признаком является механизм их клинического эффекта, в большинстве случаев связанный со сходностью базовой формулы действующих веществ. Но в нескольких группах объединены средства разного происхождения, которые тем не менее оказывают примерно одинаковое действие на течение заболевания или основные его симптомы.

    В настоящее время выделяют несколько групп базовых лекарственных препаратов, рекомендованных официальной медициной для использования при рассеянном склерозе:

    1. Глюкокортикостероиды. Согласно современным клиническим рекомендациям, они являются препаратами первого выбора для лечения обострений рассеянного склероза. Поэтому их обычно включают в базовые схемы терапии первого приступа болезни и последующих ухудшений.
    2. Противовирусные препараты.
    3. Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (сокращенно – ПИТРС). Это неоднородная по происхождению группа средств, которые влияют на работу иммунной системы и оказывают иммуномодулирующее действие.
    4. Цитостатики и иммуносупрессоры.
    5. Моноклональные антитела.
    6. Иммуноглобулины.

    Новое лекарство от рассеянного склероза обычно является более современным (усовершенствованным) вариантом уже известных продуктов и дополняет соответствующую группу. Хотя иногда для лечения этого заболевания регистрируются лекарства, которые выносят в отдельную классификационную категорию.

    Являются основой классического купирующего лечения рассеянного склероза, используются для проведения гормональной пульс-терапии в период тяжелого обострения. При этом организм пациента в течение короткого времени (3-5-7 дней) насыщается большими дозами глюкокортикостероидов. Такая схема позволяет быстро подавить активность иммунной системы и одновременно снизить риск развития побочных эффектов.

    В большинстве случаев в первые дни лечения предпочтение отдается глюкокортикостероидам для внутривенного введения, чаще всего при этом используется Метипред или Преднизолон. В последующем их заменяют на таблетированные формы, с пошаговым снижением применяемой суточной дозы гормонов.

    Преднизолон, Дексаметазон и Медрол (Солу-медрол) в таблетках назначаются одновременно с препаратами для снижения риска появления стероидных язв в желудочно-кишечном тракте.

    Существует также схема лечения нетяжелых обострений с использованием тетракозактида, синтетического аналога адренокортикотропного гормона.

    Читайте также:  Прививка от полиомиелита нет вакцины в поликлинике

    Противовирусные препараты применяются для снижения вирусной нагрузки на иммунную систему. Это позволяет уменьшить риск рецидива и несколько снизить скорость прогрессии заболевания. Дело в том, что вирусные инфекции у большинства пациентов провоцируют обострение и потому нуждаются в интенсивном лечении.

    Для противовирусной терапии применяются Циклоферон и Амиксин. Нередко назначаются и другие препараты, хотя они и не входят в список рекомендованных при рассеянном склерозе средств.

    В настоящее время ПИТРС входят в большинство базовых схем лечения рассеянного склероза. Желательно их использование на ранних стадиях болезни, что позволяет облегчить тяжесть ее течения, снизить частоту и продолжительность обострений, как можно дольше сохранить способность к самообслуживанию и отодвинуть срок инвалидизации.


    Препараты изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС)

    ПИТРС разрешены для использования с 12-летнего возраста. К 1-ой линии препаратов этой группы относят:

    К ПИТРС 2-ой линии относят Финголимод (Несклер, Гилениа), Натализумаб (Тизабри), Алемтузумаб (Кэмпас). Они назначаются при неэффективности или плохой переносимости средств 1 линии, при усилении активности процесса на фоне проводимой базовой терапии. Риски для здоровья при применении этих препаратов выше, они способны оказывать нейротоксичный и кардиотоксичный эффекты.

    Подавляют пролиферативную активность делящихся клеток, поэтому первоначально они использовались только как противоопухолевые средства. В последующем показания для их применения начали расширяться, и более 10 лет назад их стали назначать для лечения рассеянного склероза.

    В настоящее время спектр применяемых цитостатических препаратов достаточно широк. Назначаются Азатиоприн, Циклофосфамин, Кладрибин, Метотрексат, Митоксантрон (Онкотрон, Новатрон). Они могут использоваться самостоятельно (для монотерапии) или в комбинации с другими средствами, при тяжелом течении к ним нередко добавляют гормональные таблетки.

    Цитостатики – одни из самых тяжело переносимых лекарственных средств. Им свойственно достаточно много побочных эффектов, вплоть до потенциально опасных для жизни. Это связано с универсальностью их цитостатического действия, они подавляют деление всех активнопролиферирующих клеток в организме человека. Но наиболее выраженное влияние они оказывают на стволовые клетки костного мозга, что и объясняет частое возникновение гематологических осложнений. Тем не менее, цитостатики широко применяются для лечения рассеянного склероза, с тщательным подбором дозы и учетом клинического течения и стадии заболевания.

    Многие врачи относят их к группе ПИТРС, используя в качестве средств 2 линии. В то же время, это препараты для целевой терапии, для некоторых пациентов оказывающиеся более эффективными, чем гормоны и цитостатики.

    Моноклональные антитела – это специально созданные с помощью лабораторных мышей клетки-клоны, способные нейтрализовать узкоспецифические иммунокомпетентные соединения. Фактически это антитела против антител к миелину. Ни на какие другие соединения они не действуют. Причем они могут быть гуманизированными (с 90% заменой белков на человеческие), химерическими (с заменой около 66% белка) и полностью человеческими.

    В настоящее время для использования при рассеянном склерозе официально зарегистрированы Натализумаб (Тизабри) и Алемтузумаб (Кэмпас). Еще несколько видов моноклональных антител находятся на стадии клинических испытаний.

    Вспомогательные средства

    Помимо базовой терапии, при рассеянном склерозе широко применяются препараты вспомогательного действия. Они входят в рекомендованные схемы лечения и нередко используются одновременно с основными препаратами или для лечебно-профилактических курсов между обострениями.

    К ним относятся:

    1. Кислоты, оказывающие антиоксидантное действие, благотворно влияющие на микроциркуляцию и процессы естественной детоксикации. Обычно назначаются янтарная кислота в таблетках, никотиновая кислота в таблетках, тиоктовая или липоевая кислота (в виде таблетированного препарата Берлитион или Тиоктацид).
    2. Витамины. Они необходимы для большинства метаболических реакций, обладают антиоксидантным действием, а некоторые из них благотворно влияют на нервную передачу и состояние нейронов. Применяются витамины группы В (В₁ или тиамин, В₆ или пиридоксин, В₁₁ или карнитин, В₁₂ или цианкобаламин), витамин Д, фолиевая кислота, витамины С и Е.
    3. Лецитин. Входит в состав оболочек нейронов (нервных клеток), является предшественником ацетилхолина (вещества, участвующего в межнейрональной передаче нервных импульсов), оказывает антиоксидантное действие. При рассеянном склерозе лецитин назначается для защиты миелиновых оболочек, ускорения их восстановления, улучшения функционирования нервной системы.


    Препараты вспомогательного действия используемые в терапии рассеянного склероза

    К вспомогательным средствам можно отнести и препараты с нейротрофическим и нейропротекторным действием (Церебролизин, Актовегин, Кортексин). Они производятся на основе нервной ткани (мозга) молодых животных, содержат большое количество факторов роста и других веществ, способствующих росту новых нервных волокон и восстановлению повреждений. Применяются для повышения качества ремиссии, снижения скорости прогрессии заболевания.

    Препараты симптоматической терапии

    Симптоматическая терапия в большинстве случаев направлена на смягчение наиболее дискомфортных для пациентов симптомов рассеянного склероза: боли, мышечной спастичности, задержки мочи.

    Для этого используются обезболивающие таблетки (анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства или НПВС), противосудорожные средства, ганглиоблокаторы и миорелаксанты разных групп (Баклофен, Мидокалм, Габапентин и др.). Иногда прибегают и к помощи ботулинотерапии – инъекциям препаратов ботулотоксина для достижения локального временного периферического паралича чрезмерно тонизированных мышц. А при выраженном болевом синдроме и неэффективности других средств иногда используются наркотические анальгетики.

    Антидепрессанты, средства с успокаивающим (транквилизирующим) эффектом и препараты для глубокого сна тоже относят к симптоматическим. Следует учитывать, что людям с рассеянным склерозом подходят не все лекарства, так как вызываемые ими побочные эффекты могут ухудшить самочувствие и даже усугубить имеющиеся симптомы. Например, для коррекции аффективных нарушений (проблем с настроением) обычно используют СИОЗС, а в качестве снотворных – так называемые гипнотики (Имван, Ивадал, Зопиклон, Сонован).

    Средства, не включенные в принятые клинические рекомендации

    Благодаря активному поиску эффективного лечения аутоиммунных заболеваний в настоящее время существует большое количество средств, показавших хорошую результативность в испытаниях на животных, в первых фазах масштабных клинических исследований или в повседневной практике. Они не входят в официальные клинические рекомендации по лечению рассеянного склероза, но используются многими людьми с различными заболеваниями аутоиммунной природы.

    Читайте также:  Стоит ли делать прививку ребенку от полиомиелита

    В последние годы к таковым относятся пептиды натурального и синтетического происхождения.

    Циклотид – препарат на основе макроциклических пептидов натуральной (растительной) природы. В экспериментах на животных они тормозят деление Т-лимфоцитов и угнетают активность интерлейкина-2. Крупномасштабных исследований на людях пока не проводилось, поэтому Циклотид нельзя отнести к безопасным. Достоверной информации о его переносимости, влиянии на общее здоровье и об отдаленных последствиях пока нет.

    Синтетические пептиды или селективные полипептиды – содержат искусственно синтезированные фрагменты основного миелинового белка (миелина). При их применении частично нейтрализуются циркулирующие в спинномозговой жидкости антитела к собственному миелину, что способно снизить скорость разрушения миелиновых оболочек и улучшить состояние пациентов. Этот эффект приравнивается к иммуносупрессивным. По отзывам, синтетические пептиды используются пациентами на разных стадиях заболевания, чаще всего на этапе сохранения явной симптоматики и между атаками (обострениями).

    Несмотря на обилие используемых лекарств, в настоящее время пока не разработаны действительно эффективные схемы лечения, позволяющие исцелить или хотя бы надежно предотвратить дальнейшее развитие этого заболевания. Все инъекции и таблетки при рассеянном склерозе подбираются индивидуально, причем в большинстве случаев со временем приходится менять терапию и искать новые результативные комбинации.

    Люди, у которых диагностировали такое хроническое аутоиммунное заболевания, часто задаются вопросом какие пить таблетки от рассеянного склероза.

    Но этот подход не совсем верный, поскольку для облегчения состояния при обострениях и для продления периода ремиссии необходима комплексная терапия (прием лекарственных препаратов, отказ от вредных привычек, правильное питание, физиотерапия, плазмаферез и т.д.).

    По принципу действия выделяют 3 группы лекарств:

    Таблетки, успокаивающие нервную систему при рассеянном склерозе

    Противозачаточные таблетки и рассеянный склероз

    Концентрация стероидных гормонов, вырабатываемых женскими половыми железами (яичниками), взаимосвязана с течением Р.С. Поэтому, с целью контрацепции, пациенткам часто назначают КОК (комбинированные оральные контрацептивы).

    • минимизация дисменореи или полное устранение характерных болей внизу живота;
    • профилактика анемии вследствие больших потерь крови (при повышенных менструальных объемах);
    • корректировка цикла менструаций;
    • снижение риска возникновения болезней воспалительного характера (речь идет об органах малого таза);
    • исключение беременности, если рождение ребенка является прямым противопоказанием.

    Исследования, проведенные в 2003 году, подтвердили теорию о снижении тяжести течения РС при введении эстрадиола (основной компонент оральных контрацептивов) перорально. Результаты магнитно-резонансной томографии подтвердили количественное уменьшение повреждений нервных тканей головного мозга при приеме эстриола.

    Примечание: к исследованиям применен 3-й уровень доказательности.

    Гормональные таблетки при рассеянном склерозе

    Подобный подход к лечению называют пульс-терапией.
    С помощью перечисленных препаратов можно достичь частичного восстановления утерянных функций, а также сократить длительность периода очередного обострения.

    Побочные эффекты:

    • снижение иммунитета;
    • ухудшение зрения, вплоть до катаракты;
    • увеличение массы тела;
    • нестабильный психоэмоциональный фон.

    Примечание: гормоны неэффективны при первично-прогрессирующей форме болезни.

    Терифлуномид (международное название) относится к иммуномодулирующим лекарствам. Отличается отличными противовоспалительными свойствами.

    Клинически доказанная результативность приема заключается в:
    • уменьшении концентрации мочевой к-ты;
    • количественном уменьшении активированных лимфоцитов в периферической крови;
    • сокращения количества активных очагов (результаты скринограммы МРТ);
    • снижении частоты обострений и рецидивов;
    • отсрочка момента инвалидизации.

    Противопоказания:
    1. Есть возрастные ограничения ― не назначают особам младше 18 лет.
    2. Беременность.
    3. Грудное вскармливание.
    4. Синдром приобретенного иммунодефицита.
    5. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.
    6. Вирусные инфекции в стадии обострения.
    7. Нейтропения.
    8. Анемия.
    9. Тромбоцитопения.
    10. Лейкопения.
    11. Индивидуальная непереносимость отдельных компонентов.

    Противопоказание ― индивидуальная гиперчувствительность.
    Суточная доза варьируется в диапазоне от 150 до 60 миллиграмм (разбивается на два-три приема).

    ПИТРС при рассеянном склерозе в таблетках

    1. Первая линия ― одинарная или двойная доза ГА (глатирамер ацетат), бета-интерферон, терифлуномид, лахинимод.
    2. Вторая линия ― митоксантрон, натализумаб.
    3. Сильные иммуносупрессоры ― циклоспорин, микофенолат, циклофосфамид.
    4. Дополнительные лекарства ― алемтузумаб, диметилфумарат.

    Относится к группе антиметаболитов, противоопухолевых лекарств.
    Действие нацелено на уменьшение выраженности атрофических процессов, которые происходят в головном мозге.

    Клинические исследования подтвердили минимизацию скорости потери объема мозга (измерялось среднегодовое значение) у пациентов с ремиттирующей формой заболевания, а также происходила отсрочка инвалидизации в среднем на два года.

    Противопоказания:
    • Повышенная чувствительность к отдельным компонентам.
    • Хроническая почечная недостаточность.
    • Дети (возраст до 16-ти лет).
    • Лактация.
    • Беременность.

    Примечание: терапия данным лекарственным средством должна проходить под тщательным наблюдением лечащего врача.

    Никотиновая кислота (таблетки) при рассеянном склерозе

    Ниацин используется для:
    • лечения сосудистых нарушений (оказывает сосудорасширяющее действие), вызванных прогрессированием РС;
    • улучшения микроциркуляции в головном мозге;
    • детоксикации;
    • нормализации количества липидов, содержащихся в тканях и клетках пациентов;
    • устранения перевозбуждения нервной системы.
    Схема введения в организм основана на постепенном увеличении дозировки.

    Читайте также:
    Adblock
    detector